“舒沃替尼是一种专门针对EGFR ex20ins突变的新型口服、不可逆的EGFR-TKI”。在前期的I/II期临床研究中，舒沃替尼单药一线治疗EGFR exon20ins突变型晚期NSCLC的经确认客观缓解率（cORR）达到78.6%，II期推荐剂量（RP2D）300mg组中位无进展生存期（mPFS）为12.4个月，显示出“高效低毒，同类最佳”的治疗潜力。目前，舒沃替尼已获得FDA的突破性疗法认定，并在中国获批上市，成为EGFR exon20ins突变型晚期NSCLC二线治疗的标准治疗手段。

WU-KONG1（NCT03974022） Part B是一项旨在评估舒沃替尼在铂耐药的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的抗肿瘤疗效的II期，多中心关键性研究。以评估舒沃替尼（DZD9008）在铂类经治的非小细胞肺癌（NSCLC）中的疗效，这些患者带有EGFR exon20插入突变。

方法学

患者被1：1地随机分配到每天一次200毫克或300毫克的舒沃替尼，直至满足撤药条件。随机分组是基于基线时的大脑转移情况和之前系统性抗肿瘤治疗的数量来进行的。主要终点是独立审查委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR），次要终点包括IRC评估的缓解持续时间（DOR）。

结果

截至2024年1月4日，共有184位患者被随机分配到200毫克或300毫克的舒沃替尼治疗组。在进行有效性分析的预定义标准下，这些患者被纳入主要分析。大多数患者（96.0%）患有转移性疾病，60.7%的患者ECOG表现状态为1，23.7%的患者在基线时有大脑转移。所有患者都接受过基于铂的化疗，用于先进的非小细胞肺癌，43.4%和13.3%的患者还接受过抗癌免疫治疗或舒沃替尼。根据IRC评估，最佳的客观响应率为54.3%（41.0%确认，5.8%待定）。2.9%的患者确认完全响应（CR）。疾病控制率（包括CR，PR和稳定疾病）为90.8%。主要终点达到了其预定义目标，具有统计学意义。在应答者中，中位随访时间为5.5个月，响应持续时间尚未到达，仍有74.6%的应答者保持着响应。PFS数据目前还不成熟，因为随访时间大约只有6个月。安全性发现与之前报道的舒沃替尼在其他临床研究中的安全性结果相似。最常见的药物相关不良事件（TEAEs）为腹泻、皮肤疹和肌酸磷酸激酶增加。这些TEAEs中的大多数是等级1或2，可以临床管理。

结论

在WU-KONG1多中心关键性研究的主要分析中，舒沃替尼在铂耐药的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中显示出有前景的抗肿瘤效果，并具有可耐受的不良反应。