原创：识林-椒 识林
美国 FDA 正在向业界征询有关通过独立审评程序来评估新型辅料安全性的试点计划的意见。业界支持者认为这一计划可以刺激急需新型辅料的发展。
辅料是在药品中使用并且有意添加的成分，但并不期望会产生治疗效果。新型辅料是从未使用过且“在 FDA 批准的药品中从未审评过或者未在食品中有既定使用”的辅料。多年来，FDA 仅在研究用新药申请（IND）、新药申请（NDA）和生物制品许可申请（BLA）中审评新型辅料安全性，FDA 需要考虑这些新型辅料有多安全？在长期使用中，可以保证多久是安全的？在批准的使用条件下，辅料是否会产生意料外的后果？
FDA 在 12 月 5 日发布的《联邦公报》通告中就建立独立于 IND、NDA 和 BLA 程序的毒理学研究计划，以评估“支持新型辅料按预期给药途径在预期的暴露水平和持续时间下的安全性”向公众征询意见。
FDA 表示，利益相关者一直在鼓励 FDA 建立针对新型辅料的独立审评计划。通告中指出，“FDA 新型辅料审评计划的支持者认为，FDA 对新型辅料的认可会使药物开发人员确信新型辅料可用于药物开发，同时将 FDA 在申请审评过程中提出安全性担忧的风险降至最低。”
FDA 表示，即使新型辅料可能会给产品配方带来好处，申请人也不愿使用新型辅料，因为不确定在提交 IND、NDA 或 BLA 时监管机构是否会接受新型辅料的使用，这可能会损害到产品的临床开发。在药品申请之外开展此类预审将给申办人就新型辅料在 FDA 对上市申请的审评期间不会导致安全性问题提供更多信心（不是确定性）。
FDA 表示，用于审评和批准那些被认为是新型辅料的单独审评途径将免除在 IND、NDA 或 BLA 背景下“FDA 对辅料的审评需求。”拟议试点计划下，FDA 每年将审评有限数量的新型辅料申报。FDA 期望，根据该计划审评和批准的辅料，在已获批配方中使用后，FDA 将会在非活性成分数据库（IID）中列出该新型辅料并列出可接受使用的水平。
有意向制药商推介新型辅料的辅料制造商会欢迎这一计划，但 FDA 警告指出，“含有需要临床研究才能确立在具体药品中使用的辅料安全性的辅料的拟议药品不得通过简化新药申请（ANDA）提交，但可以通过 505(b)(2) 申请提交。”
美国仿制药界资深人士 Bob Pollock 对 FDA 的此项举措给出了极为积极的评价，“这是 FDA 提议的一项有趣的前瞻性计划，可能会对行业使用新型辅料的意愿产生积极影响，尤其是在预期会从这种新型辅料的使用中受益的情况下。”
FDA 还提出了其希望从业界得到反馈的七个问题：
1. 药品申办人会遇到哪些可以通过使用新型辅料来解决的药物开发挑战？
2. 利益相关者能否举出对公众健康有潜在获益的新型辅料的实例（具体的或一般性的）？
3. FDA 预计，新型辅料认可计划将仅限于没有在食品中有安全使用既定历史且具有潜在公共卫生获益的辅料。FDA 希望得到利益相关者对这些标准的评议。
4. FDA 对新型辅料的认可是否足以克服药物开发者在开发计划中不愿使用新型辅料的意愿？药物开发申办人是否也在寻找在已上市产品中安全使用的历史？
5. FDA 设想，参加新型辅料认可计划的辅料制造商将提交完整的安全数据包以及某些化学、生产和控制信息 , 以支持 FDA 对新型辅料的认可。这些数据和信息将基于非临床研究，研究的质量和数量应足以进行安全性评估，符合辅料指南的要求。FDA 希望得到利益相关者对这一方法的评议。
6. 辅料制造商是否有足够的动机参与这一过程 , 尤其是在多个制造商可能正在致力于开发密切相关的新型辅料的情况下。如果没有足够动机，有哪些激励措施可以鼓励辅料制造商参与这一过程？
7. 对于在最终计划中评估的新型辅料 , FDA 应公开哪些信息以确保计划的成功？例如，是否应公开发布并解释 FDA 的评估？
参考资料
[1] 《联邦公报》通告：Novel Excipient Review Program Proposal; Request for Information and Comments.（请登录识林阅览）
[2] Bob Pollock, Novel Excipients – FDA Evaluates a Novel Program.
[3] Joanne S. Eglovitch, US FDA Mulls Pilot To Examine Separate Review Pathway For Novel Excipients.